Efectos a largo plazo de las benzodiazepinas

Entre los efectos a largo plazo de las benzodiazepinas podemos encontrar tanto la dependencia como la posibilidad de efectos negativos en la función cognitiva, salud física y salud mental.¹ Pese a que no todas las personas experimentan estos problemas, los riesgos son significativos.² ³ Hay pruebas que indican que la reducción o suspensión de las benzodiazepinas puede causar una reducción de los síntomas de ansiedad.⁴ ⁵ Hay un número de efectos secundarios asociados a la adicción a las benzodiazepinas tales como depresión y síntomas similares a la gripe.⁵ Debido a este incremento de los síntomas físicos y mentales a causa de el uso a largo plazo de las benzodiazepinas, se recomiendo la suspensión de las benzodiazepinas para muchos consumidores de largo plazo.⁶ Es importante recordar que nunca se debe suspender la medicación abruptamente y siempre se debe consultar a un medico antes de reducir o suspender su consumo.

Mientras que las benzodiazepinas son muy efectivas a corto plazo –- de dos a cuatro semanas -– los efectos secundarios asociados con el consumo a largo plazo –tales como deficiencias en las habilidades cognitivas, problemas de memoria, cambios de humor, sobredosis cuando se combinan con otras drogas– pueden hacer que la relación riesgo / beneficio sea desfavorable. Otros síntomas que se pueden presentar son enturbiamiento emocional,¹ nausea, dolor de cabeza, mareos, irritabilidad, letargo, problemas para dormir, problemas de memoria, cambios de personalidad, agresividad, depresión, agorafobia, ansiedad y ataques de pánico, deterioro social y problemas laborales.⁷ ⁸ ⁹ Las benzodiazepinas también tienen propiedades catalizadoras en algunos individuos y por consiguiente son consideradas drogas adictivas; otro punto a considerar es que se puede desarrollar una dependencia física tras semanas o meses de consumo.¹⁰ Muchos de estos efectos secundarios por el consumo a largo plazo presentan una mejoría luego de tres a seis meses tras la suspensión de las benzodiazepinas.¹¹ ¹²

Otros de los problemas que se pueden presentar por el consumo de benzodiazepinas a largo plazo son: incremento escalonado de la dosis, abuso de las benzodiazepinas, tolerancia, dependencia y sindrome de abstinencia de las benzodiazepinas. Tanto la tolerancia fisiológica como la dependencia pueden causar un empeoramiento de los efectos adversos de las benzodiazepinas. En algunos estudios se ha asociado el consumo a largo plazo de benzodiazepinas con un mayor riesgo de muerte, sin embargo, otros estudios no han encontrado un incremento en la mortalidad. Debido a las conclusiones conflictivas sobre este tema, se recomendó continuar la investigación acerca de el consumo de benzodiazepinas a largo plazo relacionado con el aumento de la mortalidad. La mayor parte de las investigaciones fue llevado a cabo con pacientes a los que se les había recetado benzodiazepinas; de el riesgo de muerte de consumidores ilícitos de benzodiazepinas se sabe aun menos.¹³ El consumo a largo plazo de benzodiazepinas ha generado una controversia significativa dentro de la profesión medica. Los puntos de vista sobre la naturaleza y severidad de los problemas con el consumo a largo plazo de las benzodiazepinas varían de un experto a otro, inclusive de un país a otro, algunos expertos inclusive cuestionan si realmente hay algún problema con el consumo de benzodiazepinas a largo plazo.¹⁴ La controversia política, particularmente en el Reino Unido, también rodea el consumo a largo plazo de las benzodiazepinas y allí fue objeto de la mas grande demanda colectiva durante las décadas de 1980 y 1990. Además se acuso a las burocracias medicas y el gobierno de encubrimiento.¹⁵ ¹⁶

Contenido

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1 Antecedentes
2 Estatus cognitivo
3 Efecto en el sueño
4 Ancianos
5 Salud mental y fisica
- 5.1 Sistema inmunitario
- 5.2 Suicidio y autolesión
6 Carcinogenicidad
7 La controversia sobre el daño cerebral
8 Controversia política
9 Referencias
10 Enlaces externos

[editar] Antecedentes

Cuando en 1961 se introdujeron las benzodiazepinas se creía ampliamente que era una medicina segura, pero con el paso de las décadas, llegaron a ser conocidos sus efectos secundarios relacionados con su consumo a largo plazo. Inicialmente hubo una amplia aprobación publica pero esta fue seguida de una igualmente extensa desaprobación y se recomendó que se siguieran directivas medicas mas estrictas.¹⁷ ¹⁸ La mayoría de los problemas con las benzodiazepinas están relacionados con su consumo a largo plazo mas que con su consumo a corto plazo.¹⁹ Hay un número creciente de pruebas del daño causado por el consumo a lago plazo de las benzodiazepinas, especialmente a dosis altas. El ministerio de salud del Reino Unido recomiendo que los individuos que consumen benzodiazepinas a largo plazo sean controlados al menos cada tres meses y esta en contra de una terapia de substitución a largo plazo para abusadores de las benzodiazepinas debido a la falta de una base probada de su efectividad y por los riesgos de consumo a largo plazo.²⁰ Los efectos a largo plazo de las benzodiazepinas son muy similares a los afectos a largo plazo del alcohol –aparte de la toxicidad en los órganos– y otros sedantes hipnóticos. Los efectos de la abstinencia y dependencia son casi idénticos. Un informe de 1987 del «Royal College of Psychiatrists» del Reino Unido reporta que cualquier beneficio del uso a largo plazo de las benzodiazepinas es posiblemente contrarrestado con amplitud por los riesgos del consumo a largo plazo.²¹ A pesar de esto las benzodiazepinas son todavía extensamente recetadas. El costo socioeconómico de la continua expansión de la prescripción de benzodiazepinas es alto.²²

Los efectos a largo plazo de las benzodiazepinas pueden incluir desinhibición, problemas de concentración y memoria, depresión²³ ²⁴ y también disfunción sexual.⁶ ²⁵ Los efectos a largo plazo de las benzodiazepinas pueden diferir de los efectos secundarios vistos tras una administración aguda de benzodiazepinas.²⁶ Desde 1980 se empezaron a plantear inquietudes acerca de los efectos a largo plazo de las benzodiazepinas.²⁷ Estas inquietudes no han sido todavía totalmente aclaradas. Una revisión de la literatura sobre el consumo de hipnóticos no-benzodiazepinicos y benzodiazepinas a largo plazo concluye que es necesaria mas investigación para evaluar el efecto a largo plazo de las medicinas hipnóticas.²⁸ Un análisis en pacientes con cáncer encontró que aquellos que tomaban tranquilizantes o pastillas para dormir tenían una calidad de vida substancialmente mas pobre en todas las mediciones llevadas a cabo tanto como un cuadro clínico con peor sintomatología. Se encontró un empeoramiento de los síntomas tales como fatiga, insomnio, dolor, disnea, y estreñimiento comparado con aquellos que no tomaban tranquilizantes o pastillas para dormir.²⁹ La mayoría de los individuos que suspendieron exitosamente la terapia con hipnóticos tras una reducción gradual de las dosis y no consumieron benzodiazepinas durante los siguientes seis meses, tuvieron menos problemas de ansiedad y para dormir, estaban menos afligidos y tenían una sensación general de mejoría en cuanto a la salud según un seguimiento realizado a los seis meses tras la suspensión.¹²

[editar] Estatus cognitivo

El consumo a largo plazo de benzodiazepinas puede causar problemas cognitivos generalizados, incluyendo dificultades con la atención sostenida, aprendizaje verbal, memoria y la habilidad psicomotriz, de coordinación motora y razonamiento espacio temporal. ³⁰ ³¹ Estos efectos sobre la cognición existen, aunque su impacto en el funcionamiento cotidiano del paciente es en la mayoría de los casos –aunque no en todos– insignificante. Se han descubierto cambios pasajero en el cerebro usando estudios con la técnica de neuroimagen, pero no se encontraron anormalidades cerebrales en pacientes tratados a largo plazo con benzodiazepinas.³² Cuando los consumidores de benzodiazepinas interrumpen la terapia de largo plazo, se produce una mejora en las funciones cognitivas durante los primeros seis meses, aunque el déficit cognitivo puede ser permanente o tomar mas de seis meses en retornar al estado basal.³³ ³⁴ En los ancianos, la terapia a largo plazo con benzodiazepinas es un factor de riesgo por amplificar el declive cognitivo,³⁵ la suspensión gradual de estas, esta asociada con una mejora en el estatus cognitivo.³⁶ En un estudio se descubrió que la administración durante ocho semanas de alprazolam resulto en déficits persistentes que continuaron siendo detectables por varias semanas.³⁷

[editar] Efecto en el sueño

La arquitectura del sueño puede verse adversamente afectada por la dependencia de las benzodiazepinas. Entre los posibles efectos secundarios en el sueño podemos incluir inducción o empeoramiento de la respiración alterada durante el sueño. El consumo a largo plazo de las benzodiazepinas esta asociado con un incremento de la actividad alfa y beta, y una disminución de los complejos K y la actividad delta. Hay una disminución de la fase 1 NREM –del ingles «non-rapid eye movement»– sueño fase 3 y 4 NREM y del sueño REM, también una disminución de los movimientos oculares en la fase del sueño REM.³⁸

[editar] Ancianos

El consumo a largo plazo de benzodiazepinas en los ancianos puede resultar en una toxicidad significativa.³⁹ Las benzodiazepinas, junto con los antihipertensivos y cualquier medicina que afecte el sistema colinérgico son la causa mas común de la demencia inducida por drogas que afecta a mas del diez por ciento de los pacientes que asisten a clínicas de la memoria.⁴⁰ ⁴¹ El consumo a largo plazo de benzodiazepinas en los ancianos puede causar un síndrome farmacológico con síntomas tales como somnolencia, ataxia, fatiga, confusión, astenia, vértigo, mareo, síncope, demencia reversible, depresión, deficiencia intelectual, psicomotriz y disfunción sexual, ansiedad, alucinación acústica y visual, ideación paranoica, pánico, delirios, despersonalización, sonambulismo, agresividad, hipotensión ortostática y insomnio. También puede ocurrir la disminución de los niveles de ciertos neurotransmisores y cortisol, alteraciones en la función inmunológica y la aparición de marcadores biológicos de la edad.⁴² Se ha descubierto que los ancianos que han sido consumidores de benzodiazepinas a largo plazo tienen una incidencia mas alta de confusión postoperatoria.⁴³ Las benzodiazepinas han sido asociadas con una mayor inestabilidad corporal en los ancianos la cual potencialmente puede causar accidentes fatales o caídas. La discontinuación del consumo de benzodiazepinas lleva a una mejora en la estabilidad y también a una mejora de las funciones cognitivas en los ancianos consumidores de hipnóticos benzodiazepinicos sin causar un empeoramiento del insomnio.⁴⁴

Una revisión de las pruebas ha indicado que mientras que el consumo a largo plazo de benzodiazepinas menoscaba la memoria, su asociación como causante de demencia no es clara y requiere mas investigación.⁴⁵ Sin embargo un estudio mas reciente descubrió que las benzodiazepinas están asociadas con un mayor riesgo de demencia y se recomienda que se evite el uso de benzodiazepinas en ancianos.⁴⁶

[editar] Salud mental y fisica

El consumo a largo plazo de benzodiazepinas puede llevar a la creación o exacerbación de problemas de salud físicos y mentales, estos mejoran tras una abstención de seis o mas meses. Tras un periodo aproximado de entre tres y seis meses de abstinencia completa luego de un régimen de reducción gradual, aparecen notorias mejorías en el bienestar físico y mental. Por ejemplo, en un estudio sobre consumidores de hipnóticos a los que les fue suspendido gradualmente su medicación hipnótica, luego de seis meses de abstinencia reportaron que sus problemas para dormir y de ansiedad eran menos severos, estaban menos angustiados y tenían una sensación general de mejor estado de salud. Aquellos que continuaron con la medicación hipnótica no habían tenido mejoras en su insomnio, ansiedad o salud en general.¹² Un estudio descubrió que los individuos que habían suspendido el consumo de benzodiazepinas mostraban una notoria reducción en el uso de servicios de medicina y salud mental.⁴⁷

Aproximadamente la mitad de los pacientes que asisten a los servicios de salud por condiciones de trastornos de ansiedad tales como trastorno de pánico o fobia social pueden ser resultado de la dependencia del alcohol o las benzodiazepinas. Algunas veces los trastornos de ansiedad son preexistentes a la dependencia del alcohol o las benzodiazepinas pero la dependencia del alcohol o benzodiazepinas a menudo causa la persistencia de los trastornos de la ansiedad y los empeora progresivamente. Cuando se le explica a las personas adictas al alcohol o las benzodiazepinas recetadas que tienen la opción de elegir entre salud mental frágil persistente o abandonar la adicción y recuperarse de sus síntomas, muchas deciden abandonar el alcohol, las benzodiazepinas o ambos. Se noto que cada persona tiene una sensibilidad individual al alcohol o medicinas sedantes hipnóticas y que lo que una persona puede tolerar sin dañar su salud a otra le va a volver muy enfermizo y que inclusive beber moderadamente puede causar el síndrome de ansiedad de rebote y problemas del sueño. Una persona que esta sufriendo los efectos tóxicos del alcohol o benzodiazepinas no se va a beneficiar de otras terapias o medicamentos dado que no trata la causa original de sus síntomas. La recuperación de la dependencia de las benzodiazepinas tiende a tomar mas tiempo que la recuperación del alcohol pero la gente puede recuperar su buena salud.⁴⁸ Una revisión de la literatura acerca de las medicinas hipnóticas benzodiazepinicas concluyo que estas medicinas tienen un riesgo injustificado para la salud publica y personal. Los riesgos incluyen dependencia, accidentes y otros efectos secundarios. La suspensión gradual de los hipnóticos lleva a una mejor salud sin empeorar el sueño.⁴⁹

El consumo crónico a largo plazo de las benzodiazepinas esta asociado a un mayor riesgo de tener comportamientos agresivos, impulsivos y violentos. Un estudio muestra que el 53% de los consumidores de benzodiazepinas a largo plazo muestran características violentas, mientras que solo el 5,3% de los pacientes en psicoterapia desarrollan patrones de conducta violentos o agresivos.⁵⁰ Las personas que consume benzodiazepinas a diario también tienen un mayor riesgo de experimentar sintomatología psicótica como delirios y alucinaciones.⁵¹ Un articulo medico publicado concluyo que de cuarenta y dos pacientes tratados con alprazolam, hasta un tercio de los consumidores de largo plazo de esta benzodiazepina desarrollo depresión.⁵² Hay estudios que demuestran que el consumo a largo plazo de benzodiazepinas y de «drogas z» agonistas de receptores de benzodiazepinas están asociados con depresión, también como causantes de un aumento marcado del riesgo de suicidio así como un aumento general del riesgo de mortandad.⁵³ ⁵⁴

Un estudio con cincuenta pacientes que asistían a una clínica para la abstención de benzodiazepinas encontró que el consumo a largo plazo de benzodiazepinas causa un amplio rango de desordenes psicológicos y fisiológicos. Se descubrió que tras varios años de consumo crónico de benzodiazepinas una gran parte de los pacientes desarrollo diversos problemas de salud mental y física tales como agorafobia, síndrome del intestino irritable, parestesia, aumento de la ansiedad, ataques de panico, los cuales no eran preexistentes. Estos síntomas en la salud mental y física inducidos por el consumo a largo plazo de las benzodiazepinas mejoraron significativamente de manera gradual dentro del plazo de un año siguiente al final de una suspensión lenta. Tres de los cincuenta pacientes habían sido erróneamente diagnosticados con esclerosis múltiple cuando en realidad sus síntomas eran causados por el consumo crónico de benzodiazepinas. Diez de los pacientes habían tomado sobredosis de drogas mientas tomaban benzodiazepinas pese a que solo dos de los pacientes habían tenido historial previo de sintomatología depresiva. Ningún paciente tomo una nueva sobredosis en el año siguiente a la suspensión. La causa del deterioro en la salud mental y física en gran parte de los pacientes fue atribuida a un incremento de la tolerancia cuando síntomas parecidos a los de abstinencia emergían pese a estar tomando una dosis recetada estable.⁵⁵ Otra teoría es que el consumo crónico de benzodiazepinas causa un sutil incremento en la toxicidad que a su vez causa un incremento de la psicopatología. ⁵⁶

El consumo a largo plazo de benzodiazepinas puede inducir trastornos de la percepción y despersonalización en algunas personas inclusive en aquellos que están tomando una dosis estable diaria, también puede transformarse en una síntoma de abstinencia prolongado del síndrome de abstinencia de las benzodiazepinas.⁵⁷

El consumo crónico de benzodiazepinas es además un factor de riesgo para el blefaroespasmo.⁵⁸ Los síntomas inducidos por drogas que se parecen a los de abstinencia y ocurren en una dosis fija como resultado del consumo prolongado ha sido documentado con substancias del tipo barbitúrico, el alcohol y con las benzodiazepinas. Esto demuestra que los efectos del consumo crónico de benzodiazepinas no es único sino que ocurre con otras drogas hipnóticas sedativas que actúan sobre el neurotransmisor GABA como el alcohol y los barbitúricos.⁵⁹

[editar] Sistema inmunitario

Según un estudio sobre pacientes seleccionados atendidos en un departamento psicofarmacologico de manera ambulatoria, el consumo crónico de benzodiazepinas parece causar desordenes inmunológicos significativos.⁶⁰ Se descubrió que el diazepam y el clonazepam tienen efectos inmunotóxicos prolongados –pero no permanentes– en los fetos de ratas preñadas. No obstante lo cual, se descubrió que dosis únicas muy altas de diazepam causan inmunosupresión de por vida en ratas neonatas. No se han hecho estudios para evaluar el efecto inmunotóxico del diazepam en humanos; sin embargo, se descubrió que dosis altas recetadas de diazepam son un factor de riesgo de neumonía, basado en un estudio de gente con tétanos. Se ha planteado que el diazepam puede causar cambios prolongados en los receptores GABA_A resultando en alteraciones prolongadas en el comportamiento, en la función endocrina y la función inmune.⁶¹

[editar] Suicidio y autolesión

El consumo de benzodiazepinas esta muy asociado con el suicidio. Se debe tener cuidado al momento de recetarlas, especialmente en pacientes con riesgo.⁶² ⁶³ Se descubrió que los adolescentes deprimidos que están tomando benzodiazepinas tienen un gran incremento del riesgo de auto-lesionarse o suicidarse, aunque el tamaño del muestreo del estudio fue reducido. Los efectos de las benzodiazepinas en individuos menores de dieciocho años requiere mas investigación. El uso de benzodiazepinas en adolescentes deprimidos requiere una mayor cautela.⁶⁴ La dependencia de las benzodiazepinas a menudo resulta en un empeoramiento gradual del cuadro clínico que incluye deterioro social y lleva a la coexistencia del alcoholismo y abuso de drogas. El suicidio es un resultado común de la dependencia crónica de benzodiazepinas. El abuso de las benzodiazepinas o el abuso de otros depresores del sistema nervioso central aumenta el riesgo de suicidio en abusadores de estupefacientes.⁶⁵ ⁶⁶ El 11% de los hombres y el 23% de las mujeres con hábitos abusivos de consumo de hipnóticos sedantes cometen suicidio.⁶⁷

[editar] Carcinogenicidad

Ha habido controversia acerca de la posible relación entre el consumo de benzodiazepinas y el desarrollo de cáncer; tempranos estudios de cohortes en la década del ochenta sugirieron una posible relación, pero seguimientos de estudios caso-control no han encontrado relación entre las benzodiazepinas y el cáncer. En el segundo estudio nacional del cáncer de los Estado Unidos en 1982 la «American Cancer Society» condujo una investigación sobre mas de 1,1 millones de participantes. Se encontró un marcado incremento de riesgo de cáncer en los consumidores de pastillas para dormir, fundamentalmente benzodiazepinas.⁶⁸ Ha habido quince estudios epidemiológicos que han sugerido que el consumo de benzodiazepinas o fármacos hipnóticos análogos de las benzodiazepinas están asociados con una mayor mortalidad, debida principalmente a muertes por cáncer. Los diferentes tipos de cáncer incluyen cáncer de cerebro, pulmones, intestino, mama, vejiga y otras Neoplasias. Se ha hipotetizado que la depresión de la función inmune o las infecciones virales mismas fueron la causa del aumento de muertes por cáncer. Mientras que al principio los críticos de la «U.S. Food and Drug Administration» expresaron su preocupación acerca de la aprobación de los análogos de las benzodiazepinas «Drogas Z» debido a la inquietud por el cáncer, en ultima instancia cambiaron de idea y aprobaron los fármacos.⁶⁹ Sin embargo, un estudio de caso-control reciente, no encontró relación entre el uso de benzodiazepinas y el cáncer de mama, pulmones, intestino grueso, revestimiento del útero, ovarios, testículos, tiroides, hígado, ni enfermedad de Hodgkin, melanoma o linfoma no-Hodgkin.⁷⁰ Desde el 2000, estudios de caso-control mas específicos no han encontrado relación entre el consumo de benzodiazepinas y el cáncer de mama.⁷¹ Un estudio descubrió una asociación entre el consumo de benzodiazepinas referido por el paciente y el desarrollo de cáncer de ovarios, mientras que otro estudio sobre el tema no encontró relación.⁷² ⁷³

[editar] La controversia sobre el daño cerebral

Varios estudios clínicos han intentado establecer si las benzodiazepinas causan daño cerebral estructural y llegaron a diferentes conclusiones. Para consumidores de dosis altas recetadas y personas que abusan de las benzodiazepinas en dosis altas, las pruebas que soportan el daño cerebral estructural son las mas fuertes pero todavía no son definitivas, aunque existen pruebas de estudios clínicos que muestran un grado de encogimiento cerebral incluso en consumidores de dosis bajas de benzodiazepinas pero esto ha sido cuestionado en otros estudios clínicos. Mientras que algunos estudios controlaban factores como el consumo de alcohol, otros no lo hacían. Algunos estudios eran demasiado pequeños o en una ocasión era solo el reporte de un único caso. Las opinión medica acerca de si el consumo recetado a largo plazo de benzodiazepinas causa daño cerebral estructural difiere. Se encontró en personas que abusan de las benzodiazepinas en dosis altas un agrandamiento de espacio del líquido cefalorraquídeo asociado con el encogimiento cerebral.⁷⁴ La función neuropsicológica puede se afectada permanentemente en abusadores crónicos de benzodiazepinas, con un daño cerebral similar al de los alcohólicos, como fue evidenciado en estudio de seguimiento de cuatro a seis años en abusadores de benzodiazepinas llevado a cabo por Borg y otros miembros del Instituto Karolinska. Las anomalías en las tomografías mostraban una dilatación del sistema ventricular. Sin embargo a diferencia de los alcohólicos, los abusadores de sedantes hipnóticos no muestran evidencia de ensanchamiento del surco cortical. El estudio concluye que cuando es diagnosticado un desorden cerebral en abusadores de sedantes hipnóticos benzodiazepinicos, este es a menudo permanente.⁷⁵ Un estudio anterior llevado a cabo por Borg et al. encontró pruebas de desordenes cerebrales en aquellos que abusaron exclusivamente de benzodiazepinas, sugiriendo que el el desorden no era resultado de el abuso de otras sustancias.⁷⁶ La abstinencia por abuso de altas dosis de nitrazepam causó isquemia severa de todo el cerebro con actividad lenta difusa en electroencefalograma.Anormalidades en el patrón de ondas cerebrales con baja perfusión en el lóbulo frontal persisten después del síndrome de abstinencia lo cual sugiere que el daño cerebral orgánico ocurre del abuso crónico de altas dosis de benzodiazepinas.⁷⁷ Algunos estudios demostraron daño cerebral en consumidores de dosis terapéuticas, mientras que otros estudios han refutado que las benzodiazepinas causen daño cerebral estructural. Las pruebas parecen sugerir alguna forma de daño cerebral pero si los efectos a largo plazo de las benzodiazepinas son debido a daño cerebral estructural o daño cerebral funcional todavía no ha sido determinado de manera concluyente. Dos publicaciones sugirieron que el lorazepam es mas toxico que el diazepam.⁷⁸ ⁷⁹ El daño cerebral permanente como resultado del consumo crónico de benzodiazepinas puede resultar similar al daño cerebral causado por el alcohol.⁸⁰ El daño cerebral que se informa es similar pero menos severo que el visto en el caso de alcohólicos crónicos.⁸¹ Según se reporta, el daño cerebral aparenta depender de la dosis con consumidores de dosis bajas con menor encogimiento cerebral que los consumidores de altas dosis.⁸² Sin embargo, dos estudios no encontraron pruebas de encogimiento cerebral en consumidores de benzodiazepinas recetadas.⁸³ ⁸⁴

La Prof. Heather Ashton, una experta en benzodiazepinas de la Universidad de Newcastle Instituto de Neurociencia, ha sido precavida de no precipitarse a sacar conclusiones y partidaria de llevar a cabo mas investigaciones sobre síntomas que perduran a largo plazo o son posiblemente permanentes en consumidores de largo plazo de benzodiazepinas. Ella afirma que la explicación mas probable para los sintomas a largo plazo es la lenta pero persistente resolución de cambios funcionales en el nivel receptor benzodiazepinico GABA_A. Las nueva y mas detalladas tecnologías de estudio cerebral tales como la tomografía por emisión de positrones o PET –por las siglas en inglés de «Positron Emission Tomography»– tomografía por resonancia magnética o MRI –por las siglas en inglés de «Magnetic resonance imaging»– no han sido usadas nunca para investigar la cuestión de si las benzodiazepinas causan daño cerebral funcional o estructural. Actualmente el tema continua sin tener una respuesta definitiva.⁸⁵ ⁸⁶ ⁸⁷

[editar] Controversia política

El consejo de investigación medica del Reino Unido recomendó en 1980 que se lleve a cabo una investigación sobre los efectos del consumo a largo plazo de benzodiazepinas.⁸⁸ Una investigación parlamentaria del gobierno británico del año 2009 también aconsejó que era necesaria esta investigación.⁸⁹ El ministerio de salud del Reino Unido expresó haber puesto todos los esfuerzos para que los médicos tomen conciencia de los problemas asociados con el consumo a largo plazo de benzodiazepinas,⁹⁰ así como de los peligros de la adicción a las benzodiazepinas.⁹¹ En 1980, la Comisión sobre la seguridad de las medicinas —«Committee on the Safety of Medicines»— de la Agencia reguladora de medicinas y productos para la asistencia sanitaria —«Medicines and Healthcare products Regulatory Agency»— del gobierno del Reino Unido, publicó pautas restringiendo a corto plazo el consumo de las benzodiazepinas, luego actualizó y reforzó estas alertas en 1988. Cuando 1999 el político británico Phil Woolas pregunto al ministerio de salud si tenia planes de llevar a cabo algunas investigación sobre los efectos a largo plazo de las benzodiazepinas el ministerio le respondió que no había planes al respecto, dado que el consumo de benzodiazepinas ya estaba restringido a corto plazo y controlado por órganos reguladores.⁹² En un debate de Cámara de los Comunes del Reino Unido Phil Woolas afirmó que había habido un encubrimiento con respecto a los problemas asociados a las benzodiazepinas porque estos son de una escala demasiado grande para que el gobierno, los órganos reguladores y la industria farmacéutica le puedan hacer frente. John Hutton respondió afirmando que el ministerio de salud se toma los problemas de las benzodiazepinas con extrema seriedad y que no esta barriendo el problema debajo de la alfombra.¹⁵

[editar] Referencias

↑ ^a ^b Ayers, Susan (23 de agosto de 2007). Baum, Andrew; McManus, Chris; Newman, Stanton et ál.. eds. Cambridge Handbook of Psychology, Health and Medicine (2nd edición). Cambridge University Press. p. 677. ISBN 978-0521879972.
↑ Madeira, G.; Montmirail, Ch.; Decat, M.; Gersdorff, M. (2007). «[TRT: results after one year treatment]». Rev Laryngol Otol Rhinol (Bord) 128 (3): pp. 145-8. PMID 18323325.
↑ Hammersley D, Beeley L (1996). «The effects of medication on counselling». En Palmer S, Dainow S, Milner P (eds.). Counselling: The BACP Counselling Reader. 1. Sage. pp. 211–4. ISBN 978-0803974777.
↑ Galanter, Marc (1 de julio de 2008). The American Psychiatric Publishing Textbook of Substance Abuse Treatment (American Psychiatric Press Textbook of Substance Abuse Treatment) (4 edición). American Psychiatric Publishing, Inc.. p. 197. ISBN 978-1-58562-276-4.
↑ ^a ^b Lindsay, S.J.E., ed (28 de julio de 1998). The Handbook of Clinical Adult Psychology (2nd edición). Routledge. p. 173. ISBN 978-0415072151.
↑ ^a ^b Haddad, Peter; Deakin, Bill, eds (27 de mayo de 2004). «Benzodiazepine dependence». Adverse Syndromes and Psychiatric Drugs: A clinical guide. Oxford University Press. pp. 240–252. ISBN 978-0198527480.
↑ Onyett SR (April 1989). «The benzodiazepine withdrawal syndrome and its management» (PDF). J R Coll Gen Pract 39 (321): pp. 160–3. PMID 2576073. PMC 1711840.
↑ National Drug Strategy; National Drug Law Enforcement Research Fund (2007). «Benzodiazepine and pharmaceutical opioid misuse and their relationship to crime - An examination of illicit prescription drug markets in Melbourne, Hobart and Darwin» (PDF). Consultado el 27 de diciembre de 2008.
↑ Juergens, Sm; Morse, Rm (May 1988). «Alprazolam dependence in seven patients.». The American journal of psychiatry 145 (5): pp. 625–7. ISSN 0002-953X. PMID 3258735.
↑ Denis, C.; Fatséas, M.; Lavie, E.; Auriacombe, M. (July 2006). «Pharmacological interventions for benzodiazepine mono-dependence management in outpatient settings.» (PDF). Cochrane Database Syst Rev 3: pp. CD005194. doi:10.1002/14651858.CD005194.pub2. PMID 16856084.
↑ Rickels K, Lucki I, Schweizer E, García-España F, Case WG (April 1999). «Psychomotor performance of long-term benzodiazepine users before, during, and after benzodiazepine discontinuation». J Clin Psychopharmacol 19 (2): pp. 107–13. doi:10.1097/00004714-199904000-00003. PMID 10211911.
↑ ^a ^b ^c Belleville G, Morin CM (March 2008). «Hypnotic discontinuation in chronic insomnia: impact of psychological distress, readiness to change, and self-efficacy». Health Psychol 27 (2): pp. 239–48. doi:10.1037/0278-6133.27.2.239. PMID 18377143.
↑ Charlson, F; Degenhardt, L; McLaren, J; Hall, W; Lynskey, M (February 2009). «A systematic review of research examining benzodiazepine-related mortality.». Pharmacoepidemiol Drug Saf 18 (2): pp. 93–103. doi:10.1002/pds.1694. PMID 19125401.
↑ Uzun, S.; Kozumplik, O.; Jakovljević, M.; Sedić, B. (Mar 2010). «Side effects of treatment with benzodiazepines.». Psychiatr Danub 22 (1): pp. 90–3. PMID 20305598.
↑ ^a ^b Mr. Phil Woolas; John Hutton (Labour MP) (7 Dec 1999). «Benzodiazepines». England: www.parliament.uk. «The story of benzodiazepines is of awesome proportions and has been described as a national scandal. The impact is so large that it is too big for Governments, regulatory authorities and the pharmaceutical industry to address head on, so the scandal has been swept under the carpet. My reasons for bringing the debate to the Chamber are numerous and reflect the many strands that weave through the issue.».
↑ King MB (1992). «Is there still a role for benzodiazepines in general practice?» (PDF). Br J Gen Pract 42 (358): pp. 202–5. PMID 1389432. PMC 1372025.
↑ Marshall, KP.; Georgievskava, Z.; Georgievsky, I. (Jun 2009). «Social reactions to Valium and Prozac: a cultural lag perspective of drug diffusion and adoption.». Res Social Adm Pharm 5 (2): pp. 94–107. doi:10.1016/j.sapharm.2008.06.005. PMID 19524858.
↑ Fraser AD (October 1998). «Use and abuse of the benzodiazepines». Ther Drug Monit 20 (5): pp. 481–9. doi:10.1097/00007691-199810000-00007. PMID 9780123.
↑ Ashton H (1994). «Guidelines for the rational use of benzodiazepines. When and what to use». Drugs 48 (1): pp. 25–40. doi:10.2165/00003495-199448010-00004. PMID 7525193.
↑ National Treatment Agency for Substance Misuse (2007). «Drug misuse and dependence - UK guidelines on clinical management» (PDF). United Kingdom: Department of Health.
↑ Gitlow, Stuart (1 de octubre de 2006). Substance Use Disorders: A Practical Guide (2nd edición). USA: Lippincott Williams and Wilkins. pp. 101–103. ISBN 978-0781769983.
↑ Authier, N.; Balayssac, D.; Sautereau, M.; Zangarelli, A.; Courty, P.; Somogyi, AA.; Vennat, B.; Llorca, PM. et ál. (November 2009). «Benzodiazepine dependence: focus on withdrawal syndrome.». Ann Pharm Fr 67 (6): pp. 408–13. doi:10.1016/j.pharma.2009.07.001. PMID 19900604.
↑ Semple, David; Roger Smyth, Jonathan Burns, Rajan Darjee, Andrew McIntosh (2007) [2005]. «13». Oxford Handbook of Psychiatry. United Kingdom: Oxford University Press. p. 540. ISBN 0198527837.
↑ Collier, Judith; Longmore, Murray. «4». Oxford Handbook of Clinical Specialties (6 edición). Oxford University Press. p. 366. ISBN 978-0198525189.
↑ Cohen LS, Rosenbaum JF (October 1987). «Clonazepam: new uses and potential problems». J Clin Psychiatry 48 Suppl: pp. 50–6. PMID 2889724.
↑ McLeod DR, Hoehn-Saric R, Labib AS, Greenblatt DJ (April 1988). «Six weeks of diazepam treatment in normal women: effects on psychomotor performance and psychophysiology». J Clin Psychopharmacol 8 (2): pp. 83–99. PMID 3372718.
↑ Edwards RA, Medlicott RW (November 1980). «Advantages and disadvantages of benzodiazepine prescription». N. Z. Med. J. 92 (671): pp. 357–9. PMID 6109269.
↑ Bain KT (June 2006). «Management of chronic insomnia in elderly persons». Am J Geriatr Pharmacother 4 (2): pp. 168–92. doi:10.1016/j.amjopharm.2006.06.006. PMID 16860264.
↑ Paltiel O, Marzec-Boguslawska A, Soskolne V, et al. (December 2004). «Use of tranquilizers and sleeping pills among cancer patients is associated with a poorer quality of life». Qual Life Res 13 (10): pp. 1699–706. doi:10.1007/s11136-004-8745-1. PMID 15651540.
↑ Barker MJ, Greenwood KM, Jackson M, Crowe SF (2004). «Cognitive effects of long-term benzodiazepine use: a meta-analysis». CNS Drugs 18 (1): pp. 37–48. doi:10.2165/00023210-200418010-00004. PMID 14731058.
↑ Golombok S; Moodley P, Lader M (May 1988). «Cognitive impairment in long-term benzodiazepine users». Psychol Med 18 (2): pp. 365–74. doi:10.1017/S0033291700007911. PMID 2899898.
↑ Stewart SA (2005). «The effects of benzodiazepines on cognition». J Clin Psychiatry 66 Suppl 2: pp. 9–13. PMID 15762814.
↑ Barker MJ, Greenwood KM, Jackson M, Crowe SF (April 2004). «Persistence of cognitive effects after withdrawal from long-term benzodiazepine use: a meta-analysis». Arch Clin Neuropsychol 19 (3): pp. 437–54. doi:10.1016/S0887-6177(03)00096-9. PMID 15033227.
↑ Tata PR; Rollings J, Collins M, Pickering A, Jacobson RR (February 1994). «Lack of cognitive recovery following withdrawal from long-term benzodiazepine use». Psychol Med 24 (1): pp. 203–13. doi:10.1017/S0033291700026969. PMID 8208885.
↑ Paterniti S, Dufouil C, Alpérovitch A (June 2002). «Long-term benzodiazepine use and cognitive decline in the elderly: the Epidemiology of Vascular Aging Study». J Clin Psychopharmacol 22 (3): pp. 285–93. doi:10.1097/00004714-200206000-00009. PMID 12006899.
↑ Carl Salzman; Janina Fisher, Kenneth Nobel, Randy Glassman, Abbie Wolfson, Margaret Kelley (2004). «Cognitive improvement following benzodiazepine discontinuation in elderly nursing home residents» (PDF). International Journal of Geriatric Psychiatry 7 (2): pp. 89–93. doi:10.1002/gps.930070205.
↑ Kiliç C, Curran HV, Noshirvani H, Marks IM, Başoğlu M (January 1999). «Long-term effects of alprazolam on memory: a 3.5 year follow-up of agoraphobia/panic patients». Psychol Med 29 (1): pp. 225–31. doi:10.1017/S003329179800734X. PMID 10077311.
↑ Lee-chiong, Teofilo (24 de abril de 2008). Sleep Medicine: Essentials and Review. Oxford University Press, USA. p. 105. ISBN 0-19-530659-7.
↑ Klein-Schwartz W, Oderda GM (January 1991). «Poisoning in the elderly. Epidemiological, clinical and management considerations». Drugs Aging 1 (1): pp. 67–89. PMID 1794007.
↑ Starr JM, Whalley LJ (November 1994). «Drug-induced dementia. Incidence, management and prevention». Drug Saf 11 (5): pp. 310–7. doi:10.2165/00002018-199411050-00003. PMID 7873091.
↑ Inada K, Ishigooka J (January 2004). «[Dementia induced by antianxiety drugs]» (en Japanese). Nippon Rinsho 62 Suppl: pp. 461–5. PMID 15011406.
↑ Lechin F, van der Dijs B, Benaim M (1996). «Benzodiazepines: tolerability in elderly patients». Psychother Psychosom 65 (4): pp. 171–82. doi:10.1159/000289072. PMID 8843497.
↑ Wolkove, N.; Elkholy, O.; Baltzan, M.; Palayew, M. (May 2007). «Sleep and aging: 2. Management of sleep disorders in older people.». CMAJ 176 (10): pp. 1449–54. doi:10.1503/cmaj.070335. PMID 17485699.
↑ Tsunoda, K.; Uchida, H.; Suzuki, T.; Watanabe, K.; Yamashima, T.; Kashima, H. (Jan 2010). «Effects of discontinuing benzodiazepine-derivative hypnotics on postural sway and cognitive functions in the elderly.». Int J Geriatr Psychiatry: pp. n/a. doi:10.1002/gps.2465. PMID 20054834.
↑ Hulse GK, Lautenschlager NT, Tait RJ, Almeida OP (2005). «Dementia associated with alcohol and other drug use». Int Psychogeriatr 17 (Suppl 1): pp. S109–27. doi:10.1017/S1041610205001985. PMID 16240487.
↑ Wu CS, Wang SC, Chang IS, Lin KM (July 2009). «The Association Between Dementia and Long-Term Use of Benzodiazepine in the Elderly: Nested Case-Control Study Using Claims Data». Am J Geriatr Psychiatry 17 (7): pp. 614–620. doi:10.1097/JGP.0b013e3181a65210. PMID 19546656.
↑ Burke KC, Meek WJ, Krych R, Nisbet R, Burke JD (February 1995). «Medical services use by patients before and after detoxification from benzodiazepine dependence». Psychiatr Serv 46 (2): pp. 157–60. PMID 7712252.
↑ Cohen SI (February 1995). «Alcohol and benzodiazepines generate anxiety, panic and phobias» (PDF). J R Soc Med 88 (2): pp. 73–7. PMID 7769598. PMC 1295099.
↑ «What's wrong with prescribing hypnotics?». Drug Ther Bull 42 (12): pp. 89–93. December 2004. doi:10.1136/dtb.2004.421289. PMID 15587763.
↑ Mathew VM; Dursun SM, Reveley MA (February 2000). «Increased Aggressive, Violent, and Impulsive Behaviour in Patients During Chronic-Prolonged Benzodiazepine Use». Can J Psychiatry (BCNC) 45 (1): pp. 89–90. PMID 10696503.
↑ Tien AY; Anthony JC (August 1990). «Epidemiological analysis of alcohol and drug use as risk factors for psychotic experiences». J Nerv Ment Dis 178 (8): pp. 473–80. doi:10.1097/00005053-199017880-00001. PMID 2380692.
↑ Lydiard, Rb; Laraia, Mt; Ballenger, Jc; Howell, Ef (May 1987). «Emergence of depressive symptoms in patients receiving alprazolam for panic disorder.». The American journal of psychiatry 144 (5): pp. 664–5. ISSN 0002-953X. PMID 3578580.
↑ Nathan RG; Robinson D, Cherek DR, Davison S, Sebastian S, Hack M (1 de enero de 1985). «Long-term benzodiazepine use and depression». Am J Psychiatry (American Journal of Psychiatry) 142 (1): pp. 144–5. PMID 2857068.
↑ Kripke DF (21 de agosto de 2007). «Greater incidence of depression with hypnotic use than with placebo». BMC Psychiatry (pubmed) 7: pp. 42. doi:10.1186/1471-244X-7-42. PMID 17711589. PMC 1994947.
↑ Professor C Heather Ashton (1987). «Benzodiazepine Withdrawal: Outcome in 50 Patients». British Journal of Addiction 82: pp. 655–671.
↑ Michelini S; Cassano GB, Frare F, Perugi G (July 1996). «Long-term use of benzodiazepines: tolerance, dependence and clinical problems in anxiety and mood disorders». Pharmacopsychiatry 29 (4): pp. 127–34. PMID 8858711.
↑ Ashton H (1991). «Protracted withdrawal syndromes from benzodiazepines». J Subst Abuse Treat (benzo.org.uk) 8 (1-2): pp. 19–28. doi:10.1016/0740-5472(91)90023-4. PMID 1675688.
↑ Wakakura M, Tsubouchi T, Inouye J (March 2004). «Etizolam and benzodiazepine induced blepharospasm» (PDF). J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. 75 (3): pp. 506–7. doi:10.1136/jnnp.2003.019869. PMID 14966178. PMC 1738986.
↑ Cookson JC (September 1995). «Rebound exacerbation of anxiety during prolonged tranquilizer ingestion». J R Soc Med 88 (9): pp. 544. PMID 7562864.
↑ Lechin F; van der Dijs B, Vitelli-Flores G, Báez S, Lechin ME, Lechin AE, Orozco B, Rada I, León G, Jiménez V (February 1994). «Peripheral blood immunological parameters in long-term benzodiazepine users». Clin Neuropharmacol 17 (1): pp. 63–72. doi:10.1097/00002826-199402000-00007. PMID 7908607.
↑ Luebke, RW.; Chen, DH.; Dietert, R.; Yang, Y.; King, M.; Luster, MI.. «The comparative immunotoxicity of five selected compounds following developmental or adult exposure.». J Toxicol Environ Health B Crit Rev 9 (1): pp. 1–26. doi:10.1080/15287390500194326. PMID 16393867.
↑ Neutel CI, Patten SB (November 1997). «Risk of suicide attempts after benzodiazepine and/or antidepressant use». Ann Epidemiol 7 (8): pp. 568–74. doi:10.1016/S1047-2797(97)00126-9. PMID 9408553.
↑ Taiminen TJ (January 1993). «Effect of psychopharmacotherapy on suicide risk in psychiatric inpatients». Acta Psychiatr Scand 87 (1): pp. 45–7. doi:10.1111/j.1600-0447.1993.tb03328.x. PMID 8093823.
↑ Brent DA, Emslie GJ, Clarke GN, et al. (April 2009). «Predictors of spontaneous and systematically assessed suicidal adverse events in the treatment of SSRI-resistant depression in adolescents (TORDIA) study». Am J Psychiatry 166 (4): pp. 418–26. doi:10.1176/appi.ajp.2008.08070976. PMID 19223438.
↑ Allgulander C, Borg S, Vikander B (December 1984). «A 4-6-year follow-up of 50 patients with primary dependence on sedative and hypnotic drugs». Am J Psychiatry 141 (12): pp. 1580–2. PMID 6507663.
↑ Wines JD, Saitz R, Horton NJ, Lloyd-Travaglini C, Samet JH (December 2004). «Suicidal behavior, drug use and depressive symptoms after detoxification: a 2-year prospective study». Drug Alcohol Depend 76 Suppl: pp. S21–9. doi:10.1016/j.drugalcdep.2004.08.004. PMID 15555813.
↑ Allgulander C, Ljungberg L, Fisher LD (May 1987). «Long-term prognosis in addiction on sedative and hypnotic drugs analyzed with the Cox regression model». Acta Psychiatr Scand 75 (5): pp. 521–31. doi:10.1111/j.1600-0447.1987.tb02828.x. PMID 3604738.
↑ Daniel F. Kripke. «Mortality Associated with Prescription Hypnotics». USA: National Center for Biotechnology Information.
↑ Kripke, Daniel F (2008). «Evidence That New Hypnotics Cause Cancer» (PDF). Department of Psychiatry, UCSD (University of California). «the likelihood of cancer causation is sufficiently strong now that physicians and patients should be warned that hypnotics possibly place patients at higher risk for cancer.».
↑ Rosenberg L, Palmer JR, Zauber AG, et al. (June 1995). «Relation of benzodiazepine use to the risk of selected cancers: breast, large bowel, malignant melanoma, lung, endometrium, ovary, non-Hodgkin's lymphoma, testis, Hodgkin's disease, thyroid, and liver». Am. J. Epidemiol. 141 (12): pp. 1153–60. PMID 7771453.
↑ Halapy E, Kreiger N, Cotterchio M, Sloan M (August 2006). «Benzodiazepines and risk for breast cancer». Ann Epidemiol 16 (8): pp. 632–6. doi:10.1016/j.annepidem.2005.11.004. PMID 16406246.
↑ Harlow BL; Cramer DW (March 1995). «Self-reported use of antidepressants or benzodiazepine tranquilizers and risk of epithelial ovarian cancer: evidence from two combined case-control studies (Massachusetts, United States)». Cancer Causes Control 6 (2): pp. 130–4. doi:10.1007/BF00052773. PMID 7749052.
↑ Dublin S, Rossing MA, Heckbert SR, Goff BA, Weiss NS (February 2002). «Risk of epithelial ovarian cancer in relation to use of antidepressants, benzodiazepines, and other centrally acting medications». Cancer Causes Control 13 (1): pp. 35–45. doi:10.1023/A:1013969611593. PMID 11899116.
↑ Schmauss C; Krieg JC (November 1987). «Enlargement of cerebrospinal fluid spaces in long-term benzodiazepine abusers». Psychol Med 17 (4): pp. 869–73. doi:10.1017/S0033291700000660. PMID 2893406.
↑ Borg S; Bergman H, Engelbrektson K, Vikander B. (1989). «Dependence on sedative-hypnotics: neuropsychological impairment, field dependence and clinical course in a 5-year follow-up study». British journal of addiction. 84 (5): pp. 547–53. doi:10.1111/j.1360-0443.1989.tb00612.x. PMID 2743035.
↑ Borg S; Bergman H, Holm L. (1 de febrero de 1980). «Neuropsychological impairment and exclusive abuse of sedatives or hypnotics». The American journal of psychiatry. 137 (2): pp. 215–7. PMID 7352578.
↑ Kitabayashi Y, Ueda H, Narumoto J, et al. (2001). «Chronic high-dose nitrazepam dependence 123I-IMP SPECT and EEG studies». Addict Biol 6 (3): pp. 257–261. doi:10.1080/13556210120056507. PMID 11900604.
↑ van Hiele LJ (January 1981). «[Can lorazepam be distinguished from other short-acting benzodiazepines in regard to brain damage and withdrawal symptoms?]» (en Dutch; Flemish). Ned Tijdschr Geneeskd 125 (4): pp. 156. PMID 6111030.
↑ Moodley, P; Golombok, S; Shine, P; Lader, M (Aug 1993). «Computed axial brain tomograms in long-term benzodiazepine users.». Psychiatry research 48 (2): pp. 135–44. doi:10.1016/0165-1781(93)90037-H. PMID 8105500.
↑ Lennane, Kj (May 1986). «Treatment of benzodiazepine dependence.». The Medical journal of Australia 144 (11): pp. 594–7. ISSN 0025-729X. PMID 2872582.
↑ Lader, Mh; Ron, M; Petursson, H (Feb 1984). «Computed axial brain tomography in long-term benzodiazepine users.». Psychological medicine 14 (1): pp. 203–6. doi:10.1017/S0033291700003214. ISSN 0033-2917. PMID 6143338.
↑ Schmauss, C; Krieg, Jc (Nov 1987). «Enlargement of cerebrospinal fluid spaces in long-term benzodiazepine abusers.». Psychological medicine 17 (4): pp. 869–73. doi:10.1017/S0033291700000660. ISSN 0033-2917. PMID 2893406.
↑ Perera, Km; Powell, T; Jenner, Fa (Aug 1987). «Computerized axial tomographic studies following long-term use of benzodiazepines.». Psychological medicine 17 (3): pp. 775–7. doi:10.1017/S0033291700026003. ISSN 0033-2917. PMID 2888147.
↑ Busto, Ue; Bremner, Ke; Knight, K; Terbrugge, K; Sellers, Em (Feb 2000). «Long-term benzodiazepine therapy does not result in brain abnormalities.». Journal of clinical psychopharmacology 20 (1): pp. 2–6. doi:10.1097/00004714-200002000-00002. PMID 10653201.
↑ Professor Heather Ashton. «CURRICULUM VITAE». Consultado el 28 de diciembre de 2008.
↑ Professor C Heather Ashton (29 de agosto de 2002). «NO EVIDENCE THAT BENZODIAZEPINES ARE "LOCKED UP" IN TISSUES FOR YEARS». benzo.org.uk. Consultado el 10 de diciembre de 2008.
↑ Professor C Heather Ashton. «Long-Term Effects of Benzodiazepine Usage: Research Proposals, 1995-96». University of Newcastle - School of Neurosciences: benzo.org.uk. Consultado el 10 de diciembre de 2008.
↑ Professor Lader; Professor Morgan, Professor Shepherd, Dr Paul Williams, Dr Skegg, Professor Parish, Dr Peter Tyrer, Dr Inman, Dr John Marks (Ex-Roche), Peter Harris (Roche), Tom Hurry (Wyeth) (30th of October 1980 - 3rd of April 1981) (PDF). Benzodiazepine Dependence Medical Research Council headquarters, Closed until 2014 - Opened 2005. England: The National Archives.
↑ DrugScope; Gemma Reay, Dr Brian Iddon MP (2007 - 2008). «All-Party Parliamentary Drugs Misuse Group - An Inquiry into Physical Dependence and Addiction to Prescription and Over-the-Counter Medication» (PDF). UK: DrugScope.org.uk. Consultado el 21 de enero de 2009.
↑ Dawn Primarolo; David Mellor (18 de julio de 1989). «Benzodiazepines». United Kingdom: Hansard, UK Parliament.
↑ Audrey Wise; Alan Milburn (6 de mayo de 1998). «Benzodiazepines». United Kingdom: Handsard, UK Parliament.
↑ Yvette Cooper; Phil Woolas (11 de noviembre de 1999). «Benzodiazepine». United Kingdom: Handsard, UK Parliament.